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由光驱动的基因起搏器

16.07.2015

尽管起搏器挽救了许多生命——据统计,全世界有超过 3 万人携带此类设备——但它们的使用会带来一定的不便。 起搏器或人工起搏器有助于恢复心脏收缩的正常频率和周期性——否则,节律紊乱会对整个生物体造成相当严重的后果,直至死亡。 但是为了让起搏器工作,它的电极必须植入心脏,它们的导线必须连接到植入皮下的脉冲发生器。

随着时间的推移,起搏器变得更小,并且可以使用导管将带有导线的电极简单地通过静脉插入心脏。 但是,刺激器再小,电线再细,还是要换电池,虽然是小动作,但还是不可避免的操作。 此外,连接到心脏的带有电极的导线可能会磨损,需要不时更换。 另一方面,由于需要拉线,我们不能将刺激器放在我们想要的任何地方,也不能使用很多点进行刺激。 心脏本身并不总是“喜欢”受到外部设备的刺激。 最后,如果我们谈论的是儿童,那么他们根本不可能放置人工心脏起搏器。

Technion Israel Institute of Technology 的 Udi Nussinovitch 和 Lior Gepstein 提出了一种没有电线、没有电极、没有电池的起搏器模型,并且可以在光线下工作。 事实上,根本没有外部设备形式的兴奋剂——研究人员将光遗传学修饰引入心脏细胞,这使得控制心脏收缩成为可能。 光遗传学方法的一般含义是将光敏蛋白基因引入细胞中 - 这种蛋白质已整合到细胞膜中,响应光脉冲打开膜中的离子通道。 正如我们所知,正是离子在膜两侧的重新分布产生了电化学脉冲。 光遗传学在神经生物学中的应用最为广泛:通过将光敏蛋白引入神经元,我们可以任意利用光信号在神经元链中产生信号。

但毕竟心律也依赖于电化学脉冲(回想一下,虽然心脏中有自主神经系统的纤维,但一些特殊的心肌细胞本身可以产生节律信号,形成所谓的心脏传导系统) . 没有什么能阻止在心脏中引入光遗传学机制。

研究人员就是这样做的:在一种特殊的“驯化”病毒的帮助下,他们将对蓝光有反应的藻类光敏蛋白 ChR2(channelrhodopsin-2)引入大鼠的心室。 (单细胞绿藻,如衣藻,使用这种蛋白质来寻找更明亮的地方。)作者写道,他们可以用蓝色闪光来调节动物的心率。 该病毒允许您将蛋白质输送到心肌的各个部位,因此您可以更有效地控制心脏,因为来自不同地方的许多细胞同时对外部信号作出反应。

要“打开”光蛋白,不需要电极:来自外部的蓝光虽然穿透活组织的能力较差,但仍然可以到达心脏。 但是 - 只有当我们谈论的是一只老鼠。 在或多或少的大型动物中,更不用说人了,心脏位于更深的地方,所以在这里你需要考虑光波可以到达多长时间,因此需要什么光敏蛋白。 光谱的红色和红外区域可能适合这里,如果涉及灵长类动物的实验,这些是将使用的波长。

然而,值得注意的是,还有其他方法可以创建无线起搏器。 大约一年前,我们写过斯坦福大学员工的发展,他们提议使用位于身体表面的电磁波发生器来支持起搏器的工作。 另一个想法属于伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的研究人员——他们能够使起搏器从心肌本身工作,因为它的收缩能量。 但是,当然,光遗传学方法看起来是最激进的——根本不需要在心脏中植入任何设备。

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