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发现麸质不耐受和囊性纤维化之间的联系

04.12.2018

一个来自意大利和法国的国际研究小组发现了乳糜泻发展的新“罪魁祸首”——囊性纤维化跨膜调节基因的突变。该发现允许开发用于治疗乳糜泻的治疗方法。

乳糜泻是一种严重的肠道疾病，由某些含有某些蛋白质的食物对小肠绒毛的损害引起。在这些蛋白质中，麸质（gluten）是一种存在于小麦、黑麦和大麦中的物质。

有些人在遗传上易患这种疾病，但疾病的机制是由外部因素触发的。当患有乳糜泻的人食用含有麸质的食物时，他们的免疫系统会触发对自身细胞的反应，从而损害小肠内壁。大约每 1 人中就有 100 人患有乳糜泻，并且最常发生在患有遗传性疾病如囊性纤维化（囊性纤维化）的患者身上。 “这种巧合让我们想知道这两种疾病在分子水平上是否存在联系，”东皮埃蒙特大学（意大利）的 Luigi Mayuri 说。

囊性纤维化的特征是在患者的肺或肠中积聚了一层厚厚的粘性粘液。这种疾病是由囊性纤维化跨膜调节因子 (CFTR) 基因突变引起的。由该基因调控的同名蛋白参与氯离子跨细胞膜的转运，并在维持粘液水平方面发挥重要作用——当它失效时，粘液就会堵塞。此外，CFTR 失败会通过激活免疫系统在肺和其他器官（包括肠道）中引起许多额外的反应。这些影响与乳糜泻患者身体对麸质的反应非常相似。科学家们仔细研究了这些相似性的分子基础。

麸质难以消化，因此相对较长的蛋白质部分——肽——进入肠道。研究人员使用对麸质敏感的人类肠道细胞系，发现一种特定的肽 P31-43 直接与 CFTR 结合并损害其功能。

此外，似乎 P31-43 和 CFTR 之间的相互作用可以被称为 VX-770 的 CFTR 放大器中断。为了测试这一点，科学家们进行了一项实验。首先，他们将 VX-770 植入肠道细胞或从乳糜泻患者收集的组织样本中。然后将它们暴露于 P31-43 - 并且该肽不会引起免疫反应。因此，研究人员得出结论，VX-770 可以保护对麸质敏感的上皮细胞免受麸质的有害影响。此外，研究人员发现 VX-770 可以缓解对麸质敏感的小鼠因蛋白质引起的肠道疾病症状。

到目前为止，还没有治愈乳糜泻的方法。唯一的治疗策略是严格饮食。然而，目前的研究是朝着开发合适的疗法迈出的有希望的一步。研究发现，开发用于治疗囊性纤维化的药物也可以作为乳糜泻药物开发的起点。

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